故事发生在华莱士大学校园中，核心是一个虚构的Kappa女生联谊会。本剧从1995年的一段回忆情节开始，那一年联谊会发生了一些可怕的事情，但问题从未解决。20年之后，有人打算报仇。观众将在第一集中看到所有重要角色，然后一场血腥屠杀开始了，这些角色一个一个死去。 角色和演员：Emma Roberts扮演Kappa女生联谊会的主席Chanel，漂亮时髦，有幽默感，但冷酷无情。她一直渴望当这个主席，渴望守住完美男友，渴望统治联谊会里的这帮女生。Jamie Lee Curtis扮演华莱士大学的校长Cathy Munsch，最近刚刚离婚。校园内的种族主义问题非常严重，她致力于根除这种现象。她是个强力领袖和圣战士，为了关闭整个体系，她不惜「杀了他们」——这既有比喻义，也有字面上的意思。Keke Palmer扮演Kappa女生联谊会成员Zayday，是个公认的天才。她不喜欢联谊会，但有人劝说她竞选联谊会主席，她才搅合进来。此外，联谊会的经历会让她的简历变得「丰富多彩」，大学毕业后找工作更为有利。她试图改变现存的学生体系，这让Munsch校长很惊讶。Abigail Breslin、Ariana Grande和Billie Lourd扮演Chanel的「手下」。她们无法接受联谊会的变化，更无法面对校长的攻势。Nick Jonas和Glen Powell扮演一家高尔夫球兄弟会的成员，典型的坏男孩：出身名门的白人子弟，拿着高额的高尔夫球奖学金，是校园里最受欢迎的男生。其中Glen Powell的角色Chad是Chanel的男友。Nick Jonas的角色有「黑暗面」。 反派角色：剧中的杀手带着学校吉祥物面具——一个红色恶魔脸谱。此人的真实身份要到季终集才会曝光（摘掉面具），但你会逐渐了解此人的谋杀动机。 爱情故事：按照Ryan Murphy的一贯做法，剧中充斥着大量的多角恋爱、床上戏和同性恋情节。 剧情模式：剧情将按照《夺命岛》（Harper’s Island）的模式发展。会有少数角色幸存下来，而且他们会出现在下一季中（下一季将更改故事地点和反派角色，但保留这些幸存角色及人物关系）。和《美国恐怖故事》不一样，这是一部连续剧，故事是连续的。
尖叫皇后第一季同主演影片作品